アルコール性肝疾患（ALD）の全体像
•ALDは、肝脂肪症、脂肪性肝炎、アルコール性肝炎（AAH）、アルコール性肝硬変（ALC）、およびAAHに続発する急性慢性肝不全（ACLF）などの一連の病態を含む。
•ALDの発症は、飲酒量、頻度、期間だけでなく、性別、代謝特性、喫煙、遺伝的素因などの要因にも左右される。
•女性は男性よりもアルコールによる肝障害のリスクが高く、線維化への進行が速い。
•食事も肝障害に影響し、高脂肪食は肝脂肪症や炎症を増加させる可能性がある。
遺伝的要因（PNPLA3、TM6SF2、MBOAT7の変異）や代謝症候群もALDのリスクを高める。
ALDの診断
•ALDの診断には、まず飲酒歴の評価とアルコール使用障害（AUD）の有無の確認が重要。
•AUDのスクリーニングには、AUDIT（アルコール使用障害同定テスト）などのツールが用いられる。
•肝脂肪症は、超音波検査や肝酵素の上昇（AST > ALT）で診断される3。
•最近の飲酒を評価するために、γ-GTP、炭水化物欠損トランスフェリン（CDT）、ホスファチジルエタノール（PEth）、エチルグルクロニド（EtG）などのバイオマーカーが用いられる。
•ANI（アルコール性肝疾患/非アルコール性脂肪性肝疾患インデックス）**は、ALDとMASLD（代謝機能障害関連脂肪性肝疾患）を区別するのに役立つ。
•肝線維化の診断には、トランジェントエラストグラフィー（TE）が用いられるが、最近の飲酒やAAHがあると値が偽陽性になる可能性があるため、禁酒後1ヶ月以降に再検査することが推奨される。
アルコール性肝炎（AAH）の診断と予後
•重度の飲酒歴のある患者に突然発症する黄疸を特徴とする。
•診断：NIAAA（米国国立アルコール乱用・依存症研究所）の基準（臨床的、生化学的、組織学的パラメータ）が用いられる。
•組織学的特徴には、好中球浸潤、肝細胞の風船様変化、マロリー体などが挙げられる。
•重症度：MELDスコア、MDFスコアなどで評価される。MELDスコアが20を超える場合は重症と診断され、予後不良となる。
•Lilleモデルは、コルチコステロイド治療への反応を評価するために用いられる。
AAH-ACLF （Acute on Chronic Liver Failure）
•ACLFは、肝硬変にAAHなどの急性肝障害が重なった病態で、多臓器不全を伴う。
•ACLFの重症度は、EASL-CLIFの分類に基づいて評価される。
•AAHに関連するACLF患者は、非AAH-ACLF患者よりも予後が悪い。
【具体的な治療について】
1. 禁酒
•最も重要な治療法であり、長期的な生存率を向上させる最も重要な要素です。
•禁酒を継続することで、肝臓の炎症が軽減し、線維化の進行を遅らせることができます。
2. コルチコステロイド
•重症AAHの第一選択治療薬として推奨されています。
•特に、MELDスコアが25から39の患者において、30日以内の生存率を改善することが示されています。
•プレドニゾロン40mgを28日間投与する治療法が一般的です。
•ただし、コルチコステロイドはすべての患者に有効ではなく、治療への反応を評価するために、Lilleモデルが使用されます。7日目に評価。
•Lilleスコアが0.16以下の完全奏効者や0.16〜0.56の部分奏効者には有効ですが、0.56以上の無効者には効果が期待できません。
•コルチコステロイド治療中に感染症が発生した場合、予後が悪くなる可能性があります。
3. 栄養療法
•重症AAH患者には、十分なタンパク質とエネルギー摂取が不可欠です
•1日あたり体重1kgあたり1.5gのタンパク質と30〜40kcalのエネルギー摂取が推奨されます。
•経口摂取が困難な場合は、早期の経腸栄養が考慮されます。
•亜鉛の補給は、肝障害を軽減し、肝性脳症を改善するのに役立つ可能性があります。
•ビタミンB12、チアミン、葉酸などの栄養欠乏を補正する必要があります。
4. 肝移植
•コルチコステロイドに反応しない重症AAH患者にとって、唯一の長期生存が期待できる治療法です。
•以前は禁酒期間が必要とされていましたが、最近の研究では、移植後のアルコール再発率や生存率に影響を与えないため、6ヶ月の禁酒ルールは不要とされています。
•早期の肝移植は、重症AAH患者の生存率を大幅に向上させる可能性があります。
5. その他の治療法
•N-アセチルシステイン（NAC）やメドキサミンは、コルチコステロイドとの併用で効果がある可能性が示唆されています。
•糞便微生物叢移植（FMT）**は、腸内細菌叢のバランスを改善し、臨床転帰を改善する可能性のある新しい治療法として有望視されています10。特に、重症AAHに関連するACLF患者において、有望な結果が報告されています。
•バクテリオファージ療法は、特定の有害な細菌を標的とすることで、肝障害を軽減する可能性を示唆する研究があります。
6. 無効な治療法
•NAC単独療法、ペントキシフィリン、ウルソデオキシコール酸、ビタミンE、シリマリン、蛋白同化ステロイド、S-アデノシルメチオニン、プロバイオティクス、抗酸化物質、顆粒球コロニー刺激因子、TNF-α拮抗薬、グルカゴン/成長ホルモン療法、肝補助デバイスなどは、AAHの治療には効果がないとされています。